Isotretinoină și Suicid: Ce Spun Studiile Recente?

Isotretinoina și Riscul de Suicid:  Meta-Analiza din 2024 a lui Tan et al.

1. Introducere

Isotretinoina este un medicament prescris frecvent și extrem de eficient pentru tratamentul acneei vulgare severe ¹. Acneea severă, în sine, poate avea efecte semnificative asupra stării emoționale și sociale a persoanelor afectate, conducând la anxietate, depresie și izolare socială ². De fapt, isotretinoina este adesea recomandată pentru cazurile de acnee severă care cauzează suferință psihologică semnificativă, cicatrizare sau atunci când tratamentele orale sau topice standard s-au dovedit ineficiente ². Aceasta evidențiază interacțiunea complexă dintre afecțiunea dermatologică și sănătatea mintală: în timp ce isotretinoina tratează o afecțiune asociată cu probleme de sănătate mintală, tratamentul în sine a fost suspectat de a cauza efecte secundare psihiatrice. Impactul acneei asupra sănătății mintale creează un risc de bază în această populație de pacienți. Isotretinoina își propune să atenueze acest lucru prin tratarea acneei, dar există preocupări cu privire la posibilitatea ca aceasta să introducă un risc nou sau să exacerbeze un risc existent. Cu toate acestea, cercetările recente sugerează că, în majoritatea cazurilor, beneficiile tratamentului acneei cu isotretinoina depășesc riscurile potențiale, iar mulți pacienți experimentează nu doar o ameliorare a simptomelor fizice, ci și o îmbunătățire a stării emoționale și sociale. Este esențial ca pacienții să fie informați și îndrumați corespunzător pe durata tratamentului, pentru a minimiza eventualele efecte adverse și a maximiza rezultatele pozitive. În acest context, suportul psihologic poate juca un rol crucial în sprijinirea pacienților care urmează tratamentul acneei cu isotretinoina.

Începând cu anul 2005, Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite a impus ca isotretinoina să aibă un avertisment de tip „black box” cu privire la riscul de suicid, depresie, agresivitate și psihoză ¹. Acest avertisment a fost emis pe baza unor rapoarte anecdotice și a unor studii care sugerau o legătură între utilizarea isotretinoinei și tulburările psihiatrice ². Cu toate acestea, asocierea a rămas un subiect de dezbatere considerabilă și cu rezultate contradictorii în literatura de specialitate ². Avertismentul FDA a influențat semnificativ percepția și studiul acestei probleme, ducând la o intensificare a cercetărilor și a monitorizării. Avertismentul de tip „black box”, o acțiune de reglementare serioasă, semnifică un nivel de îngrijorare care necesită o investigație continuă pentru a valida sau infirma preocupările inițiale cu dovezi mai solide.

O meta-analiză recentă și cuprinzătoare publicată în JAMA Dermatology de Tan et al. (2024) a avut ca scop clarificarea riscului absolut și relativ de suicid și tulburări psihiatrice în rândul utilizatorilor de isotretinoină ¹. Acest studiu oferă o evaluare actualizată a riscurilor potențiale asociate cu utilizarea isotretinoinei ¹. Având în vedere dezbaterea continuă, această meta-analiză recentă reprezintă o dovadă crucială pentru înțelegerea actualului peisaj epidemiologic al acestei asocieri. O meta-analiză, prin centralizarea datelor din mai multe studii, oferă un nivel de evidență mai ridicat decât studiile individuale, ceea ce face ca această publicație recentă să fie deosebit de importantă pentru informarea practicii clinice și a evaluării riscurilor.

2. Metodologia Meta-Analizei lui Tan et al.

Cercetătorii au efectuat o căutare sistematică în bazele de date majore, inclusiv PubMed, Embase, Web of Science și Scopus ¹. Căutarea a acoperit perioada de la începutul existenței acestor baze de date până la 24 ianuarie 2023 ¹. Utilizarea mai multor baze de date cuprinzătoare și o perioadă de căutare bine definită indică o abordare amănunțită și sistematică pentru identificarea studiilor relevante. O strategie de căutare extinsă minimizează riscul de a omite studii pertinente, ceea ce este crucial pentru fiabilitatea unei meta-analize.

Studiile incluse au fost studii randomizate controlate și studii observaționale ¹. Studiile au fost selectate dacă raportau riscul absolut, riscul relativ și factorii de risc pentru suicid și tulburări psihiatrice în rândul utilizatorilor de isotretinoină ¹. Au fost luate în considerare și rezumatele conferințelor și alte forme de literatură gri care îndeplineau criteriile ¹. Studiile publicate în alte limbi decât engleza au fost excluse ¹. Pentru analiza riscului relativ, studiile trebuiau să includă un grup de control de participanți care nu au fost tratați cu isotretinoină ¹. Criteriile de includere au fost clar definite, concentrându-se pe studiile care furnizau date cantitative privind rezultatele de interes (suicid și tulburări psihiatrice) în relație cu utilizarea isotretinoinei. Criterii de includere bine definite asigură că studiile incluse în meta-analiză sunt comparabile și abordează direct întrebarea de cercetare.

Datele relevante au fost extrase din studiile incluse, iar riscul de bias a fost evaluat utilizând Scala Newcastle-Ottawa ⁸. Datele au fost combinate utilizând meta-analize cu varianță inversă ponderată, o metodă statistică standard pentru combinarea rezultatelor ⁸. Eterogenitatea dintre studii a fost măsurată utilizând statistica I² ¹. Au fost efectuate analize de meta-regresie pentru a explora sursele potențiale de variabilitate ¹. Utilizarea metodelor consacrate pentru evaluarea biasului, combinarea datelor și analiza eterogenității sporește rigoarea și transparența meta-analizei. Aceste tehnici statistice permit cercetătorilor să combine sistematic dovezile din diferite studii, ținând cont de potențialele diferențe și biasuri.

În total, 25 de studii cu 1.625.891 de participanți au fost incluse în revizuire, iar 24 în meta-analiză ¹. Vârsta medie a participanților a variat între 16 și 38 de ani ³. Numărul mare de participanți incluși în meta-analiză oferă o putere statistică substanțială pentru a detecta sau exclude o asociere. O dimensiune mai mare a eșantionului conduce, în general, la estimări mai precise și mai fiabile ale efectului real.

3. Principalele Constatări ale Meta-Analizei

Riscul absolut cumulat pe un an de suicid finalizat, tentativă de suicid, ideație suicidară și auto-vătămare în rândul utilizatorilor de isotretinoină a fost mai mic de 0,5% pentru fiecare ¹. Mai exact, riscul absolut pe un an de suicid finalizat a fost de 0,07%, tentativa de suicid a fost de 0,14%, ideația suicidară a fost de 0,47%, iar auto-vătămarea a fost de 0,35% ³. Aceste riscuri absolute scăzute sugerează că, chiar dacă există o asociere, apariția acestor evenimente în decurs de un an de la utilizarea isotretinoinei este rară la nivelul populației. Riscul absolut oferă o măsură directă a probabilității apariției unui eveniment într-o populație, ceea ce este crucial pentru înțelegerea impactului real al asocierii potențiale.

Utilizatorii de isotretinoină au fost mai puțin susceptibili decât non-utilizatorii să încerce suicidul la 2 ani (RR, 0,92; 95% CI, 0,84-1,00; I² = 0%), 3 ani (RR, 0,86; 95% CI, 0,77-0,95; I² = 0%) și 4 ani (RR, 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; I² = 23%) după tratament ¹. Nu a existat nicio asociere între utilizarea isotretinoinei și tentativa de suicid în timpul tratamentului și la 6 luni, 1 an, 5 ani și 10 ani după tratament ¹. Constatarea unui risc relativ mai scăzut de tentative de suicid în anii următori tratamentului este deosebit de notabilă și potențial contraintuitivă, având în vedere preocupările istorice. Aceasta sugerează un posibil efect protector al isotretinoinei pe termen lung, deși motivele acestui lucru nu sunt imediat clare și necesită investigații suplimentare. Ar putea fi legat de îmbunătățirea acneei și de starea psihologică ulterioară.

Riscul absolut pe un an de depresie a fost de 3,83% (95% CI, 2,45-5,93; I² = 77%) în 11 studii ¹. Isotretinoina nu a fost asociată cu riscul relativ al tuturor tulburărilor psihiatrice (RR, 1,08; 95% CI, 0,99-1,19; I² = 0%) ¹. Aceasta a inclus depresia, anxietatea, tulburările psihotice și tulburările de somn la un an după tratament ³. Deși riscul absolut de depresie este mai mare decât cel al rezultatelor legate de suicid, meta-analiza nu a constatat un risc relativ crescut de tulburări psihiatrice asociat cu utilizarea isotretinoinei în comparație cu non-utilizatorii. Această distincție între riscul absolut și cel relativ este importantă. Deși un anumit procent de utilizatori pot experimenta depresie, această meta-analiză sugerează că isotretinoina nu crește probabilitatea de a dezvolta aceste tulburări în comparație cu populația generală cu afecțiuni similare ale acneei.

Meta-regresia la nivel de studiu a constatat că vârsta mai înaintată a fost asociată cu un risc absolut mai scăzut de depresie pe un an ¹. Un procent mai mare de participanți de sex masculin într-un studiu a fost asociat cu un risc absolut mai mare de suicid finalizat pe un an ¹. Antecedentele psihiatrice au fost asociate cu un risc crescut de tentative de suicid și tulburări psihiatrice în rândul utilizatorilor de isotretinoină ⁴. O doză cumulativă mai mare de isotretinoină a fost asociată cu un risc mai scăzut de tentativă de suicid ¹. Identificarea acestor factori de risc poate ajuta clinicienii să evalueze mai bine riscul individual al pacientului și să adapteze strategiile de monitorizare. Aceste constatări sugerează că anumite caracteristici ale pacientului ar putea modifica riscul asociat cu isotretinoina, subliniind necesitatea unei evaluări personalizate a riscului.

Tabelul 1: Principalele Constatări

Rezultat	Risc Absolut Cumulat pe 1 An (%)	Risc Relativ (RR) vs. Non-utilizatori	Interval de Încredere (95% CI)	I² (%)	Numărul de Studii
Suicid Finalizat	<0,5% (0,07%)	N/A	N/A	N/A	2-8
Tentativă de Suicid	<0,5% (0,14%)	0,92 (la 2 ani)	0,84-1,00	0	2-8
		0,86 (la 3 ani)	0,77-0,95	0	2-8
		0,85 (la 4 ani)	0,72-1,00	23	2-8
Ideație Suicidară	<0,5% (0,47%)	N/A	N/A	N/A	2-8
Auto-Vătămare	<0,5% (0,35%)	N/A	N/A	N/A	2-8
Depresie	3,83%	1,08 (pentru toate tulburările psihiatrice la 1 an)	0,99-1,19	77	11

4. Evaluarea Calității Studiului și Limitările

Meta-analiza prezintă mai multe puncte forte metodologice care sporesc încrederea în fiabilitatea și validitatea constatărilor. Acestea includ o strategie de căutare cuprinzătoare în mai multe baze de date majore ⁸, criterii de includere clare și bine definite ¹, evaluarea riscului de bias utilizând un instrument recunoscut (Scala Newcastle-Ottawa) ⁸, utilizarea tehnicilor adecvate de meta-analiză (metoda varianței inverse ponderate) ⁸, evaluarea eterogenității utilizând statistica I² și explorarea variabilității prin meta-regresie ⁸, precum și o dimensiune mare a eșantionului care oferă o putere statistică substanțială ³. O metodologie riguroasă minimizează potențialul de bias și crește probabilitatea ca rezultatele să reflecte adevărata asociere dintre isotretinoină și rezultatele de interes.

Cu toate acestea, studiul prezintă și anumite limitări. În meta-analiza pentru riscul absolut pe un an de depresie s-a observat o eterogenitate substanțială (I² = 77%), ceea ce sugerează o variabilitate între studii ¹. Această eterogenitate ar putea limita generalizarea estimării cumulate pentru depresie ⁸. Eterogenitatea ridicată pentru depresie indică faptul că efectul isotretinoinei asupra depresiei ar putea varia între diferite populații sau contexte de studiu, necesitând o interpretare prudentă a acestui rezultat specific. Eterogenitatea poate apărea din cauza diferențelor în designul studiului, populațiile de pacienți sau definițiile rezultatelor, iar o valoare ridicată a I² sugerează că estimarea cumulată ar putea să nu reprezinte cu exactitate efectul în toate contextele.

Meta-regresia a fost efectuată la nivel de studiu, ceea ce ar putea să nu surprindă factorii de risc la nivel individual ¹. Analizarea datelor la nivel de studiu, mai degrabă decât la nivel individual, poate masca variații și relații importante care ar putea fi prezente în datele individuale ale pacienților. Analizele la nivel de studiu pot explora doar asocieri între caracteristicile agregate ale studiilor și rezultate, omițând potențialele nuanțe la nivel individual.

Autorii au recunoscut posibilitatea unui bias de detecție, deoarece pacienții care iau isotretinoină ar putea fi monitorizați mai atent pentru schimbări de dispoziție, ceea ce ar putea duce la o detectare crescută a rezultatelor psihiatrice ³. Cu toate acestea, meta-analiza nu a detectat un risc crescut de tulburări psihiatrice în ciuda acestui potențial bias ³. O monitorizare sporită ar putea duce la o supraestimare a evenimentelor psihiatrice la utilizatorii de isotretinoină în comparație cu non-utilizatorii care ar putea să nu fie monitorizați la fel de atent. Faptul că nu s-a constatat un risc crescut în ciuda acestui lucru sugerează că riscul real ar putea fi chiar mai mic sau inexistent. Biasul de detecție este o diferență sistematică în modul în care sunt stabilite rezultatele între grupuri și este important să se ia în considerare influența sa potențială asupra rezultatelor observate.

De asemenea, din cauza controversei din jurul isotretinoinei și a sănătății mintale, pacienții considerați a avea un risc mai mare de boală psihică ar fi putut fi mai puțin susceptibili să primească isotretinoină, ceea ce ar fi putut duce la o subestimare a riscurilor psihiatrice în studiile observaționale ³. Acest bias de selecție ar putea duce la o subreprezentare a persoanelor cu afecțiuni preexistente de sănătate mintală în grupurile de tratament cu isotretinoină ale studiilor incluse, denaturând potențial rezultatele către o estimare a riscului mai scăzută. Biasul de selecție apare atunci când caracteristicile grupurilor comparate sunt sistematic diferite din cauza modului în care participanții au fost selectați sau alocați, ceea ce poate afecta asocierile observate.

În cele din urmă, concluziile se referă în principal la riscul la nivelul populației, iar autorii subliniază necesitatea continuă a monitorizării individuale ¹. Deși riscul la nivelul populației ar putea fi scăzut, pacienții individuali pot totuși să experimenteze evenimente adverse, subliniind importanța îngrijirii clinice personalizate. Meta-analizele oferă informații valoroase la nivelul populației, dar deciziile clinice trebuie întotdeauna să ia în considerare circumstanțele și factorii de risc individuali ai pacientului.

5. Comparație cu Cercetările Contemporane

O analiză bibliometrică din 2024, utilizând baza de date Web of Science (1986-2024), a constatat că, deși studiile timpurii au legat isotretinoina de problemele psihiatrice, datele recente sugerează o asociere mai puternică între acneea în sine și aceste afecțiuni ². Această analiză subliniază importanța cercetării continue și a reevaluării ghidurilor clinice ². Aceasta susține constatările lui Tan et al. sugerând că problemele de sănătate mintală observate la utilizatorii de isotretinoină ar putea fi mai legate de afecțiunea acneei subiacente decât de medicamentul în sine. Această perspectivă alternativă ajută la contextualizarea constatărilor meta-analizei și sugerează o schimbare în înțelegerea relației dintre isotretinoină și tulburările psihiatrice de-a lungul timpului.

Un studiu care a utilizat date din FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) până în martie 2024 a indicat o disproporționalitate statistic semnificativă în raportarea suicidului și a evenimentelor conexe pentru isotretinoină ⁹. Autorii au concluzionat că acest lucru sugerează un semnal potențial al unei asocieri ⁹. Această constatare pare să contrazică concluziile meta-analizei lui Tan et al. Cu toate acestea, datele FAERS se bazează pe raportări spontane și nu stabilesc cauzalitatea sau nu țin cont de prevalența utilizării isotretinoinei. Deși datele FAERS pot genera semnale pentru potențiale probleme de siguranță a medicamentelor, acestea sunt supuse biasurilor de raportare și nu au grupurile de comparație controlate ale studiilor observaționale incluse în meta-analiză. Prin urmare, constatările trebuie interpretate cu prudență.

Introducerea studiului lui Tan et al. menționează două meta-analize anterioare care au raportat că utilizarea isotretinoinei ar putea duce la îmbunătățiri ale simptomelor depresive ¹. Cu toate acestea, aceste studii nu au explorat alte tulburări psihiatrice asociate anterior cu isotretinoina ¹. Acest lucru evidențiază înțelegerea în evoluție a relației și sugerează că cercetările mai recente, cum ar fi cea a lui Tan et al., vizează o evaluare mai cuprinzătoare a diferitelor rezultate psihiatrice. Faptul că meta-analizele anterioare s-au concentrat pe beneficiile potențiale pentru depresie indică o schimbare a focusului cercetării către o evaluare mai largă a efectelor psihiatrice, atât pozitive, cât și negative.

6. Interpretarea Autorilor și Semnificația Clinică

Tan et al. au concluzionat că, la nivelul populației, utilizatorii de isotretinoină nu prezintă un risc crescut de suicid sau afecțiuni psihiatrice ¹. Ei au sugerat chiar un risc potențial mai scăzut de tentative de suicid la 2 până la 4 ani după tratament ¹. Aceasta este o constatare liniștitoare care contestă preocupările de lungă durată și avertismentul de tip „black box” al FDA cu privire la riscul de suicid.

Meta-analiza oferă dovezi liniștitoare că isotretinoina nu crește riscul de suicid la pacienții cu acnee ⁴. Acest lucru este semnificativ având în vedere avertismentul FDA din 2005 ⁴. Constatarea unui risc potențial mai scăzut de tentative de suicid pe termen lung este, de asemenea, importantă din punct de vedere clinic ⁴. Cu toate acestea, asocierea dintre antecedentele psihiatrice și riscul crescut în această populație subliniază necesitatea unei vigilențe continue ⁴. Autorii subliniază importanța continuării îngrijirii psihodermatologice holistice și a monitorizării pacienților pentru semne de suferință psihică în timpul tratamentului cu isotretinoină ¹. În ciuda constatărilor liniștitoare la nivelul populației, clinicienii nu ar trebui să ignore potențialul de evenimente adverse individuale, în special la pacienții cu afecțiuni psihiatrice preexistente. Implicația clinică este o abordare nuanțată: deși riscul general ar putea fi scăzut, selectarea atentă a pacienților, monitorizarea și gestionarea rămân esențiale.

7. Perspectivele Experților și Comentariile Editoriale

Un raport publicat de AAP News a rezumat meta-analiza lui Tan et al., evidențiind constatarea că nu există un risc crescut de suicid sau afecțiuni psihiatrice la nivelul populației ³. De asemenea, a menționat riscul relativ mai scăzut de tentative de suicid în anii următori tratamentului și a reiterat recomandarea autorilor pentru monitorizare continuă ³. Acest lucru indică faptul că constatările meta-analizei sunt diseminate și luate în considerare de organizații profesionale precum Academia Americană de Pediatrie, sugerând relevanța sa pentru practica clinică. Acoperirea în publicații medicale de renume semnifică importanța și impactul potențial al studiului asupra comunității medicale.

Un articol din Dermatology Times a raportat, de asemenea, despre studiul lui Tan et al., subliniind constatarea liniștitoare a lipsei unui risc relativ crescut de suicid sau afecțiuni psihiatrice ⁴. A evidențiat probabilitatea mai scăzută a tentativelor de suicid în anii de după tratament și importanța monitorizării, în special la cei cu antecedente psihiatrice ⁴. A menționat, de asemenea, recunoașterea de către autori a limitărilor potențiale, cum ar fi biasul de selecție și de detecție ⁴. Acest lucru confirmă în continuare diseminarea constatărilor studiului în cadrul comunității dermatologice, principalii prescriptori ai isotretinoinei. Articolele din publicațiile de specialitate asigură că dermatologii sunt la curent cu cele mai recente dovezi privind siguranța isotretinoinei.

Un raport din MedPage Today a evidențiat constatarea meta-analizei conform căreia utilizatorii de isotretinoină nu prezintă un risc crescut de suicid și ar putea avea chiar un risc mai scăzut de tentative de suicid ⁷. A inclus comentarii ale experților care sugerează că, deși constatările sunt liniștitoare, este încă necesară vigilența pentru schimbări rare de dispoziție, fiind recomandată o abordare psihodermatologică holistică ⁷. Comentariile experților consolidează necesitatea unei perspective echilibrate, recunoscând constatările liniștitoare, subliniind în același timp importanța evaluării și monitorizării individuale a pacienților. Opiniile experților ajută la traducerea constatărilor cercetării în recomandări clinice practice.

Un scurt raport din Medicine Today a rezumat meta-analiza, menționând riscul mai scăzut de tentativă de suicid și lipsa unui risc excesiv pentru alte tulburări psihiatrice la utilizatorii de isotretinoină ⁶. Un comentariu însoțitor al unui profesor de medicină de familie încurajează clinicienii să evalueze preocupările legate de sănătatea mintală la pacienții care iau isotretinoină fără a le atribui medicamentului și să-i liniștească pe pacienți cu privire la aceste rezultate ⁶. Acest lucru sugerează că constatările sunt relevante nu numai pentru dermatologi, ci și pentru medicii de familie care pot, de asemenea, să prescrie sau să gestioneze pacienți care iau isotretinoină. O conștientizare largă a acestor constatări în diferite specialități medicale este importantă pentru o îngrijire consecventă a pacienților.

Un articol de știri de la Universitatea din Cape Town a rezumat meta-analiza și un editorial însoțitor, reiterând concluzia principală a lipsei unui risc crescut la nivelul populației, dar subliniind necesitatea îngrijirii clinice individuale în ceea ce privește bunăstarea psihologică ⁵. Menționarea unui editorial însoțitor în JAMA Dermatology (implicat în⁵ și⁵ sugerează că studiul a fost considerat suficient de semnificativ pentru a justifica un comentariu al experților în cadrul revistei, subliniind și mai mult importanța sa. Editoriale din reviste evaluate de colegi oferă interpretări și contextualizări ale experților privind constatările importante ale cercetării.

8. Concluzie

Meta-analiza efectuată de Tan et al. (2024) oferă dovezi solide conform cărora, la nivelul populației, utilizarea isotretinoinei nu este asociată cu un risc crescut de suicid sau de majoritatea tulburărilor psihiatrice. De fapt, sugerează un potențial efect protector împotriva tentativelor de suicid în anii următori tratamentului. Riscurile absolute de suicid și auto-vătămare sunt scăzute.

În timp ce unele studii anterioare și datele FAERS au ridicat îngrijorări, meta-analiza lui Tan et al., împreună cu analiza bibliometrică recentă, indică o asociere mai puternică între acneea în sine și problemele de sănătate mintală. Limitările sistemelor de raportare spontană, cum ar fi FAERS, ar trebui luate în considerare la interpretarea constatărilor acestora.

În ciuda constatărilor liniștitoare la nivelul populației, clinicienii ar trebui să continue să practice o îngrijire psihodermatologică holistică, în special pentru pacienții cu antecedente de tulburări psihiatrice, care par a fi expuși unui risc mai mare. Monitorizarea atentă a semnelor de suferință psihică în timpul tratamentului cu isotretinoină rămâne crucială. Pacienții ar trebui informați despre dovezile actuale, care sugerează că isotretinoina este puțin probabil să le crească riscul de suicid și ar putea chiar oferi o anumită protecție pe termen lung. Avertismentul de tip „black box” al FDA, deși important din punct de vedere istoric, ar trebui interpretat în lumina acestor dovezi mai recente și mai cuprinzătoare. Sunt întotdeauna necesare cercetări suplimentare pentru a explora nuanțele acestei relații complexe, în special motivele din spatele riscului mai scăzut observat de tentative de suicid în anii următori tratamentului.

Lucrări citate

 

1. 1. Risk of Suicide and Psychiatric Disorders Among Isotretinoin Users …, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10687715/

1. 1. Bibliometric analysis of studies investigating the association between isotretinoin use and depression and suicide | Clinical and Experimental Dermatology | Oxford Academic,  https://academic.oup.com/ced/advance-article/doi/10.1093/ced/llae395/7943536

1. 1. No association found between isotretinoin use, suicide risk – AAP Publications,  https://publications.aap.org/aapnews/news/27814/No-association-found-between-isotretinoin-use

1. 1. Suicide Risk in Isotretinoin Users: New Data – Dermatology Times,  https://www.dermatologytimes.com/view/suicide-risk-in-isotretinoin-users-new-data

1. 1. Isotretinoin and the risk of suicidality (and other psychiatric adverse …,  https://mic.uct.ac.za/articles/2024-03-28-isotretinoin-and-risk-suicidality-and-other-psychiatric-adverse-effects

1. 1. Is isotretinoin associated with risk for suicide? – Medicine Today,  https://medicinetoday.com.au/mt/2024/jan-feb/journal-watch/isotretinoin-associated-risk-suicide

1. 1. AAD Reading Room | Isotretinoin and Suicide Risk: The Latest …,  https://www.medpagetoday.com/reading-room/aad/general-dermatology/109141

1. 1. Risk of Suicide and Psychiatric Disorders Among Isotretinoin Users: A Meta-Analysis,  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38019562/

1. 1. Isotretinoin and Suicide: Data Mining of the United States Food and …,  https://www.cureus.com/articles/301336-isotretinoin-and-suicide-data-mining-of-the-united-states-food-and-drug-administration-adverse-event-reporting-system-database